免疫检查点抑制剂联合贝伐珠单抗可增强肿瘤组织抗原特异性T细胞迁移
免疫检查点抑制剂激活的抗癌免疫反应对多种癌症都有持续的疗效，但是联合其他疗法可扩大其治疗范围。临床前试验显示肿瘤组织分泌VEGF以限制免疫细胞的活性，而抗VEGF疗法可通过正常化血管组织以及活化内皮细胞增加肿瘤组织的T细胞浸润。一项最新的研究显示免疫检查点抑制剂atezolizumab联合VEGF抗体贝伐珠单抗治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的疗效优于单独使用二者，这个效果可能是由于肿瘤组织CD8+ T细胞浸润增加和肿瘤特异的T细胞克隆数量增加造成的。
PD-L1在T细胞和抗原呈递细胞中表达，其中包括树突细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞。PD-L1与PD-1的结合通过抑制初始和效应T细胞的反应在T细胞免疫耐受中起核心作用。Atezolizumab是一个人工合成的单克隆PD-L1抗体，它可以特异性的抑制PD-L1/PD-1信号并恢复肿瘤特异性T细胞免疫。有研究显示atezolizumab在某些肿瘤患者中，例如转移性肾细胞癌（mRCC），有持续的抗肿瘤效果。虽然抗PD-1和抗VEGF的联合疗法已经进入临床试验，但其药效动力学仍不清楚。因此研究人员分析了mRCC患者中VEGF抑制剂贝伐珠单抗如何增强atezolizumab的PD-L1免疫检查点抑制效果。研究发现，联合治疗后肿瘤组织CD8+ T 细胞数量增加，而且肿瘤组织的MHC-1、Th1和效应T细胞标记物以及趋化因子表达增加，其中增加最显著的是CX3CL1（一种趋化因子）。 研究还发现治疗后外周CD8+ T 细胞趋化因子受体增加。另外，经贝伐珠单抗或联合治疗后，游离的淋巴细胞增多。这些发现显示抗VEGF和抗PD-L1联合疗法改善了抗原特异性T细胞的迁移。
