卡博替尼与依维莫司治疗晚期肾细胞癌的疗效对比
与依维莫司相比，卡博替尼显著改善晚期肾细胞癌患者的总体生存期、无进展生存期和客观有效率，因此可以作为治疗失败的晚期肾细胞癌患者新的治疗方案。最近有研究显示，免疫检查点抑制剂改善既往接受过抗血管生成治疗的晚期患者总体生存期的效果也优于依维莫司。未来的研究应包括一线治疗耐药以及序贯VEGFR抑制剂治疗获益的可能机制。
卡博替尼是口服的酪氨酸激酶（包括MET、VEGFR和AXL）抑制剂。METEOR三期临床试验比较了卡博替尼和mTOR抑制剂依维莫司用于VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者的疗效和安全性。患者的入组条件为年龄在18岁及以上、晚期或者转移性肾透明细胞癌、疾病状况可评估、接受一种或多种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败。患者按1:1比例随机分为两组，分别接受卡博替尼（60 mg/天）和依维莫司（10 mg/天）治疗。在2013年8月8日~2014年11月24日期间，研究共纳入658例患者，其中330例患者接受卡博替尼治疗，328例患者接受依维莫司治疗。对卡博替尼组的总体生存期和安全性进行随访，其中位随访时间为18.7（IQR 16.1~21.1）个月，依维莫司组为18.8（16.0~21.2）个月。卡博替尼组中位总生存期为21.4（95% CI：18.7~无法预估）个月，而依维莫司组为16.5（14.7~18.8）个月[hazard ratio（HR）：0.66（95% CI：0.53~0.83）；p=0.00026]。 与依维莫司相比，卡博替尼也改善了无进展生存期[HR：0.51（95% CI：0.41~0.62）；p<0.0001]和客观有效率[卡博替尼组：17%（13~22）vs.依维莫司组：3%（2~6）；p<0.0001]。最常见的3级或4级不良反应为高血压[卡博替尼：49（15%） vs. 依维莫司组：12（4%）]、腹泻[43（13%） vs. 7（2%）]、疲劳[36（11%） vs. 24（7%）]、手-足综合症[27（8%） vs. 3（1%）]、贫血[19（6%） vs. 53（17%）]、高血糖[3（1%） vs. 16（5%）]和低血镁[16（5%） vs. 0]。卡博替尼组有130 例（39%）患者出现3级或者更严重的不良反应，而依维莫司组有129例（40%）。卡博替尼组治疗相关的死亡患者1例，依维莫司组2例（曲霉感染1例，吸入性肺炎1例）。与依维莫司相比，卡博替尼延长了总体生存期，延迟了病情的恶化，改善了客观有效率。因此，卡博替尼可作为治疗失败的晚期肾细胞癌患者的新标准治疗方案之一，治疗过程中需要监测患者的不良反应并对剂量进行调整。
