非小细胞肺癌常见 ROS1基因拷贝数变化
导读：ROS1基因编码一个胰岛素受体家族的受体酪氨酸激酶。ROS1基因重组会导致下游几个致癌信号通路持续激活。0.6-1.8%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带ROS1基因重组，比例较低。免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）都是诊断ROS1基因重组的可靠方法。ROS1基因拷贝数变化（copy number alterations, CNAs）的患者比例较高，但是对患者总体生存期无影响。
西班牙科学家通过ROS1基因FISH分离探针筛查了314例NSCLC患者，使用其中47例患者切除下来的肿瘤组织制备成组织芯片（tissue microarrays, TMAs），并采用FISH和免疫组化（IHC）方法分析ROS1基因异质性，采用CEP6对照探针分析了TMAs和ROS1扩增的患者6号染色体异倍体。ROS1基因FISH阳性的患者也用IHC进行了检测。结果显示5例患者是ROS1阳性（1.8%），并出现了2例CD74-ROS1基因融合患者和1例SLC34A2-ROS1基因重排患者。5例ROS1基因重排患者中有4例是无吸烟史但有腺癌病史的女性。所有FISH阳性的患者IHC结果也是阳性。ROS1基因拷贝数变化的患者比例高：37.8%的患者出现了ROS1基因拷贝数的增加/扩增，25.1%的患者出现了拷贝数的缺失。出现这一变化主要是因为6号染色体的多体性或单体性，不过这一变化仅限于肿瘤组织内，对于总体生存期并无影响。因此西班牙NSCLC患者ROS1基因重组的比例较低但是出现拷贝数变化的比例较高，使用FISH方法进行分析的时候应该注意这个问题。
