MET外显子14跳跃的肺癌患者的特征
近来的研究显示，在肺癌中MET外显子14跳跃（METex14）可能是一种可被酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗的致癌驱动突变。研究人员发现此突变在肺肉瘤样癌和腺鳞癌中比较常见。携带METex14的患者一般年纪较大，超过三分之二的患者年龄都在65岁或以上。因此在老年肺癌患者中筛查METex14可能会使部分患者从MET靶向治疗中获益，这种治疗方式与化疗相比副作用更少。
为了全面地分析携带METex14的患者的特征、肿瘤病理特征、变异负荷和同时出现MET、MDM2和EGFR扩增的情况，研究人员通过杂交捕获筛查技术筛查了11205例肺癌患者，确定298例携带预期引起METex14基因变异的患者。各种肺癌亚型所占的比例分别为：腺鳞癌（8.2%）、肉瘤样癌（7.7%）、组织学亚型不确定（3.0%）、腺癌（2.9%）、鳞状细胞癌 （2.1%）、大细胞癌（0.8%）和小细胞癌（0.2%）。24%的METex14标本出现了腺泡特征。6例患者（2%）携带MET Y1003X变异，此变异影响MET负调节物E3泛素蛋白连接酶与MET的结合。所有携带METex14的患者中位年龄为73岁（范围：43~95岁），60%的患者为女性。这些患者同时出现MDM2扩增、CDK4扩增和EGFR扩增的比例分别是35%、21%和6.4%。3%的患者出现KRAS突变。15%的患者同时出现MET扩增（中位拷贝数：10）。MET扩增和未扩增患者的肿瘤突变负荷和METex14变异类型显著不同，但二者对TKI治疗都有反应。METex14在不同年龄段的NSCLC患者（包括老年患者）和不同肺癌亚型患者呈现多样性，且总体发生率为2.7%。这些发现支持应用杂交捕获技术分析METex14的跳跃。
