临床使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的生物标记物
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的研发已经改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，目前FDA已经批准了两个PD-1抑制剂作为二线治疗药物。考虑这些疗法的危及生命的免疫性并发症的风险以及绝大多数患者并未从这些药物中获益，用来指导合理使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的生物标记物是非常重要的。标准化PD-L1的表达水平使之可作为预测性生物标记物并持续寻找更确定的能在临床灵活使用的生物标记物对于优化这类新药的应用是很关键的。
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的研发标志着NSCLC的治疗开始进入新纪元。这些抗体可以和PD-1或PD-L1结合从而阻断PD-1信号通路的激活，而PD-1通路通常是肿瘤组织抑制T细胞介导的肿瘤细胞清除的机制。根据最近的临床试验的结果，FDA批准了PD-1的两个抑制剂nivolumab 和pembrolizumab 作为二线用药治疗晚期NSCLC。但是这些药物在非特定患者群的总体应答率比较低，因此需要找到预测性的生物标记物来确定这些药物适用的患者群。肿瘤组织表达PD-L1的患者对这些药物有应答的可能性更高，肿瘤组织不表达PD-L1的患者对治疗有应答的概率较低。但是使用PD-L1作为PD-1/PD-L1抑制剂的预测性标记物又被众多的PD-L1 抗体、测试、肿瘤评分系统和目前使用的PD-L1阳性的阈值所限制。供选择的生物标记物，包括通过全基因组外显子测序鉴定出的新的肿瘤抗原和临床参数（如吸烟或致癌驱动基因的状态），也可能有预测作用。改进现有的标记物并发现新的预测性生物标记物以确保有效和安全的使用这些药物是非常关键的。既然绝大部分患者仍未从这些药物获益，继续确定可从PD-1/PD-L1抑制中持续获益的患者群以及找到可预测联合疗法的标记物以便扩大可获益的人群是至关重要的。
