非小细胞肺癌治疗专题(二)

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ROS1基因重排对肺腺癌的预后和治疗选择的影响及其遗传变异性
关于ROS1重排对于预后的影响,对不同疗法效果的预测作用,以及ROS1重排阳性患者的遗传变异性的数据非常有限。德国一项最新的研究显示,ROS1基因重排阳性的非小细胞肺癌患者总体生存期比其他基因突变类型的非小细胞肺癌患者长。而且对于此类患者如果以总体生存期和对治疗的反应情况为评估依据,化疗可能是比较有效的。
1~2%的肺癌患者携带ROS1基因重排临床前研究表明ROS1基因融合会导致蛋白产物具有持续性的激酶活性而具有致癌性。临床前数据显示由于ROS1与ALK具有相似的酪氨酸激酶结构域,因此可以使用ALK抑制剂进行靶向治疗。然而,关于ROS1基因重排的预后价值、临床表现、对治疗效果的预测作用以及遗传差异性的数据还很少。研究人员分析了共1137例肺腺癌患者的ROS1基因状态,对ROS1重排阳性的患者进行基因测序,对其临床特征、治疗以及临床结果进行评估,并比较了阳性患者与其他基因突变类型的患者的总体生存期的差异。在可评估的1035例患者中有19例(1.8%)携带ROS1基因重排。随访期中位数是16.6个月(95% CI,9.3~23.9个月),未能达到ROS1阳性患者的总体生存期中位数,预测其平均生存期为51.1个月(95% CI,32.1~70.0个月)。与其他基因突变类型的肺腺癌患者组相比,ROS1阳性的四期患者总体生存期最长(36.7 个月,P<0.001)。14例四期癌症患者接受1~8种化疗药,9例患者(64.3%)至少对一种化疗药有反应,3例患者(21.4%)最好的治疗结果是病情稳定,2例患者对化疗药无反应。接受化疗药的患者的预测的平均生存期是5.3年。10例ROS1基因重排(52.6%)的患者同时又有其他的基因变异。ROS1基因重排不仅是一个靶向治疗效果的预测分子指标,而且可能是目前为止报导的非小细胞肺癌的最好的预后指标。在四期晚期患者中,ROS1重排患者对化疗反应度很高,总体生存期显著好于其他基因突变类型,如EGFR突变和ALK融合的患者组。