非小细胞肺癌治疗专题(二)

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ROS1阳性晚期转移性肺癌患者常伴有其他癌基因突变
筛查致癌突变如EGFR突变、ALK和ROS1基因重排已经成为晚期肺腺癌的标准护理方案。ROS1基因重排比较少见,但是与疾病的临床相关性较强。研究人员发现ROS1重排NSCLC患者同时伴有其他基因变异的概率出乎意料地高,尤其是EGFR基因突变。他们还发现ROS1阳性的肺癌患者对培美曲塞化疗的临床反应很好。这些发现对于将来的ROS1阳性肺癌的治疗策略有一定的参考价值。
ROS1基因重排在肺腺癌中较为少见,其对分子靶向治疗非常敏感。但是ROS1阳性的转移性肺癌患者的临床和生物学特征尚不清楚,为此德国的科学家研究了ROS1阳性的晚期或转移型肺癌患者的生物标记物和临床特征。研究共分析了1345例晚期癌症患者,其中805例是转移性肺腺癌患者。免疫组织化学(IHC)染色显示有25例患者是ROS1阳性(占肺腺癌患者的4.8%),其中13例(2.5%)荧光原位杂交(FISH)也是阳性(以事件数≥15%作为截断值)。36%的IHC染色ROS1阳性的患者同时有EGFR(共6例,其中5例因对EGFR靶向治疗有反应而得到临床验证)、KRAS (2例)、PIK3CA或BRAF突变。有3例患者起初ROS1的 FISH结果为阴性,然而当病情恶化再取样分析时FISH结果是阳性。 ROS1阳性患者的总体生存期中位数显著优于261例EGFR/ALK/ROS1阴性的患者(104 vs. 24.4个月,P=0.044)。有趣的是,培美曲塞化疗开始后13例ROS1阳性肺癌患者的总体生存期显著优于169例EGFR/ALK/ROS1阴性患者(P=0.01)。总之,ROS1阳性的转移性肺癌患者经常同时携带其他基因变异。ROS1的FISH阳性事件数量随时间变化而不同。通过多元生物标记物分析和重复取样发现这种异质性可为患者提供额外的治疗选择。