非小细胞肺癌治疗专题(二)

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突变EGFR过表达的患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的生存获益更多
外显子19缺失以及外显子21的858位点精氨酸替换亮氨酸突变(L858R)是最常见的两种EGFR突变,分别占EGFR突变的50%和40%。外显子19缺失最常见的是E746-A750缺失(del E746-A750)。检测已固定的肿瘤组织EGFR突变的分子学方法包括实时PCR以及直接进行测序,但是这些方法的费用及技术要求较高,限制了它们的常规应用。与此同时,免疫组化技术(IHC)则一直被病理学家所使用,费用相对较低并有效,因此常被用来对患者进行筛查。使用del E746-A750和L858R突变特异性抗体进行IHC检测的结果非常可靠,是一种快速筛查NSCLC患者EGFR突变的方法,并可预测EGFR突变的NSCLC患者使用吉非替尼的治疗效果。
针对EGFR的del E746-A750和L858R两种突变的单克隆抗体已被开发出来并被用于IHC检测。为了评估这两种抗体在IHC中鉴定EGFR L858和del E746-A750突变,以及预测EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效的能力,研究人员共收集了200例已经过DNA测序确定的EGFR突变的NSCLC患者的标本,并使用上述两种EGFR突变特异性抗体染色。其后对标本进行评分,并对抗体的敏感性、专一性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)进行计算。结果显示,EGFR del E746-A750特异性抗体的敏感性、专一性、PPV和NPV分别为: 95.0%、85.7%、74.0%和97.6%;EGFR L858特异性抗体的敏感性、专一性、PPV和NPV分别为:95.1%、94.1%、91.8%和96.5%。如果按IHC评分2+和3+为阳性,则EGFR del E746-A750特异性抗体的敏感性、专一性、PPV和NPV 分别为:53.3%、99.3%、97.0%和83.2%;EGFR L858特异性抗体的敏感性、专一性、PPV和NPV分别为:36.6%、100%、100%和65.3%。吉非替尼治疗后,EGFR表达评分高的患者无进展生存期显著长于评分低的患者(31.0 vs. 13.0个月;P<0.05)。本研究表明,使用EGFR突变特异性抗体进行IHC是一种比较有前景的筛查NSCLC患者EGFR突变的方法。另外,定量分析EGFR的表达水平可以用来预测携带EGFR突变的NSCLC患者进行TKI治疗的效果。