肾细胞癌治疗专题(二)

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转移性非透明肾细胞癌治疗的现状及展望
转移性非透明肾细胞癌(non-ccRCC)的治疗方式非常有限且疗效不佳。此类罕见异质性疾病的临床试验缺乏已确认的关键生物学驱动器,使药物研发面临不小挑战。当前越来越多的前瞻性临床试验开始从分子学特性入手,为non-ccRCC的治疗前景带来了希望。
从近期的研究发现来看,首次non-ccRCC二期随机研究无法证明一线治疗应用依维莫司的疗效优于舒尼替尼。二期单臂试验报道了舒尼替尼应用于乳头状RCC的研究结果,使用舒尼替尼后,I型和II型乳头状RCC患者的总生存期(OS)分别为17.8 个月(95% CI 5.7~26.0)和12.4 个月(95% CI 8.2~16)。目前已开展了舒尼替尼联合吉西他滨对于肉瘤样RCC的潜在作用的调查。与之平行地,研究者已开启了non-ccRCC的分子学特性研究,着重关注存在显著差异亚型的异质性。部分前瞻性试验和回顾性数据集提示血管内皮生长因子受体(VEGFR)疗法为non-ccRCC的标准一线治疗方案,但目前对每种特异性子实体的认知极少。当前non-ccRCC的临床试验已得出了获批药物的初步研究结果。基于分子学特性的研究结果尚未转化为具有临床意义的成果,但表明了MET原癌基因抑制剂对于乳头状RCC的潜在治疗前景。总之,考虑到雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 抑制剂和血管内皮生长因子(VEGF)阻滞剂在non-ccRCC中的获益均十分有限,所以应对此类患者开展临床试验,对新药进行调查。当前基于确认不同non-ccRCC亚型相应的分子靶点的研究具有一定潜力,需进一步考虑转移性问题。病理学医师、泌尿科医生和肿瘤医师间进行多学科协作以及开展国际性合作对于此类罕见异质性疾病的治疗发展而言是十分重要的。