肾细胞癌治疗专题(二)

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转移性肾细胞癌患者中断TKI治疗后发生肿瘤闪烁的证据和临床相关性
欧洲学者近期开展的一项研究揭示了患者停用血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂治疗后发生肿瘤闪烁(tumor flare,TF)的临床证据。对由于疾病进展或毒性作用而中止治疗的患者而言,TF的预后意义更为显而易见。该证据对临床实践的影响性有待进一步的研究进行验证,以评估VEGFR抑制剂治疗中断或维持是否为发生应答患者的最佳管理方案。
以血管内皮生长因子(VEGF)受体为靶向的多项酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和一项单克隆抗体已获批用于转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗。临床前数据显示中断抗VEGF治疗可能导致发生肿瘤闪烁(TF),但其临床相关性尚存疑问。为此,有欧洲学者开展了一项研究,旨在调查mRCC患者在抗VEGFR TKI治疗中止后TF的发生率以及其在预后中所发挥的作用。该项研究对接受一线药物舒尼替尼或帕唑帕尼标准剂量的mRCC患者进行了筛查。对纳入分析的患者进行:(1)因疾病进展或对毒性无法耐受以及对治疗持续应答而中断治疗的患者;(2)在中止治疗之前(GR1)和之后(GR2)立即对肿瘤生长率进行评估;(3)评估GR2的期间内不进行治疗。主要终点为总生存期(OS)。TF的计算基于GR值间的差异,即TF = GR2-GR1。使用Cox比例风险回归评价预后。结果显示,共63例连续病例被纳入分析,治中位疗期为9.3个月,中位无进展生存期(PFS)为11.1个月,中位OS为41.5个月。中止治疗的原因为出现持续应答(15.9%)、毒性作用(22.2%)以及疾病进展(61.9%)。中位GR1和GR2分别为0.16 cm/月[四分位距(IQR):﹣0.07~0.53]和0.70 cm/月(IQR:0.21~1.46)(P=0.001)。所有患者的中位TF为0.55 cm/月(IQR:0.08~1.22),且基于患者中断治疗的原因而存在差异,治疗产生应答组、毒性因素组和疾病进展组分别为0.15 cm/月、0.95 cm/月和1.66 cm/月。将TF同其他预后变量进行比较,Cox分析证实了其预后作用(风险比:1.11,95%可信区间:1.001~1.225;P=0.048)。该项研究证实,中断TKI治疗可导致肿瘤生长加速并诱发TF,使得mRCC患者预后不利。