肾细胞癌治疗专题(二)

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一项关于接受VEGF靶向疗法mRCC患者发生毒性相关性治疗中断的风险预测因素及模型建立的研究
美国联合加拿大的学者近期对接受VEGF靶向疗法mRCC患者发生毒性相关性治疗中断(TrTD)的预测因素进行了调查,并依此建立了一项应用于临床实践,可预测哪些患者可从侵入性监测及治疗调整中获益的模型,从而使发生毒性作用的风险性降低,并维持了治疗的有效性。
血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法为治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的标准治疗,但毒性作用可导致药物停用,影响到患者的转归。近期有学者开展了一项研究,对引起毒性的风险因素进行了鉴定,并首次建立了一项适用于VEGF靶向疗法的mRCC患者可预测毒性相关性治疗中断(TrTD)的模型。研究者对所纳入的936例接受一线VEGF靶向疗法mRCC患者的基线特征、治疗转归和毒性数据进行了收集,数据源自国际转移性肾细胞癌数据库联盟(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium)。使用一项竞争风险回归模型鉴定TrTD的风险因素,其也可应用于解读其他竞争风险的成因。结果显示,共198例(23.8%)患者出现了TrTD。舒尼替尼为使用最多的(77%)VEGF靶向治疗药物,随后是索拉非尼(18.4%)。所有患者的治疗时间中值为7.1个月,而发生TrTD者为4.4个月。导致TrTD最常见的毒性反应包括疲乏、腹泻和黏膜炎。在多变量分析中,TrTD的显著预测因素为基线时年龄≥60岁,肾小球滤过率(GFR)< 30 mL/min/1.73 m2、单个转移部位以及血钠浓度<135 mmol/L。研究者发展出一项模型风险人群模型,可使用于存在高风险的患者,预测出现TrTD的风险性。总体来说,该项大型系列性研究发现,年龄、GFR、转移部位数量以及基线时血钠浓度均为接受VEGF靶向疗法mRCC患者发生TrTD的独立风险因素。基于所呈现风险因素的数量,研究者建立了一项可预测TrTD的模型作为临床时间的毒性监测工具。