肾细胞癌治疗专题(二)

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肾细胞癌的二线及三线靶向治疗
随着靶向制剂,即以血管内皮生长因子(VEGF)通路或苏氨酸蛋白激酶mTOR为靶向疗法的进展,使得转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗得到了巨大的改善。目前获批的药物达7种(包括贝伐单抗与干扰素α联用),该疾病治疗的自然进程已得到最佳化,虽然仍无法达到治愈。在此类药物治疗后,越来越多的患者将在一线治疗后仍需接受治疗。迄今为止,二线和三线疗法仍主要基于经验,相应的随机对照实验很少,而其他前瞻性和回顾性研究多存在偏倚。
在患者接受一线疗法血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKIs)无效后,专家对此的二线疗法的建议为继续使用VEGF/VEGR通路的抑制剂或转为mTOR抑制剂进行治疗。此两类治疗选择的靶向存在部分差异,毒性机理完全不同,但疗效相当。随着两项随机对照3期临床试验的发表,即证明卡博替尼(cabozantinib)和纳武单抗(nivolumab)的疗效由于依维莫司,当前的情况将很快有所改变。至于3线疗法,基于此前已使用了2种VEGFR-TKI,医师可选择mTOR抑制剂依维莫司,如果此前的疗法为VEGFR-TKI到依维莫司的顺序,那么建议继续转为以VEGF为通路的药物。研究者最后指出,在一线治疗后,医师应注意在患者预期生存获益方面已无法达到较大增益的事实,应以毒性和并发症作为治疗选择的主要决定性考量因素。