非小细胞肺癌治疗专题(三)

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前瞻性确定的ROS1阳性转移性肺癌患者高发其他致癌基因突变
研究人员发现ROS1阳性的转移性肺癌患者高发其他致癌基因突变,尤其是EGFR突变,这一点可被患者接受EGFR靶向治疗有效所证实。研究人员还注意到再次取样时ROS1的荧光原位杂交结果可能会发生变化。另外,ROS1阳性的患者接受培美曲塞化疗时临床效果超出预期。这些发现为将来制定ROS1阳性肺癌患者的治疗策略提供了参考。
筛查EGFR突变以及ALK和ROS1重排已经成为晚期肺腺癌的标准治疗方案。ROS1重排比较少见但临床相关性高。西德癌症研究中心通过一系列生物标记物筛查鉴别出可能携带ROS1突变的肺癌患者,本研究针对这些患者的临床结局和基因型结局进行分析。通过免疫组织化学技术、荧光原位杂交和热力图突变分析等技术,研究人员分析了1345例癌症晚期患者的数据,其中包括805例转移性肺腺癌的患者。IHC染色显示有25例肺癌患者ROS1阳性(占肺腺癌患者的4.8%),其中13例(2.5%)患者ROS1荧光原位杂交结果也为阳性(以阳性事件率15%为临界值)。36%的IHC染色ROS1阳性患者同时出现其他致癌驱动基因突变,包括EGFR(6例,其中5例临床证实EGFR靶向治疗有效)、KRAS(2例)、PIK3CA和BRAF。3例患者初次分析时为ROS1阴性,病情恶化后再次分析时为ROS1阳性。ROS1阳性患者的中位生存期(104个月)显著长于261例EGFR/ALK/ROS1阴性肺腺癌患者(24.4个月,P=0.44)。有趣的是,13例ROS1阳性肺癌患者从接受培美曲塞化疗开始的总体生存期显著长于169例EGFR/ALK/ROS1阴性肺腺癌患者(P=0.01)。ROS1阳性的转移性肺腺癌患者经常携带其他致癌基因突变,而且ROS1 荧光原位杂交阳性事件数量随时间变化而不同。如果能通过多生物标记物以及重复取样检测到此基因异质性会给患者提供额外的治疗选择。