专家观点——骨质疏松患者的维生素D补充

2016-02-26 医默相通

 


良好的骨骼健康和肌肉功能离不开充足的维生素D、钙和蛋白质。

维生素D对生命各个阶段的骨骼健康有着非常重要的作用,其骨骼相关生理功能主要有:


富含钙的食物很多,但富含维生素D的食物很少,通过饮食摄取并不能获得足够的维生素D,虽然阳光照射能使表皮产生维生素D,但由于大多数成年人(特别是老年人)通常不能得到足够的阳光照射,维生素D通常需要额外补充。

维生素D不足或缺乏非常普遍,可导致继发性甲状旁腺功能亢进,使骨吸收增加,从而引起或加重骨质疏松。对于已经患有骨质疏松的人群,维生素D补充尤为重要。


维生素D通过促进肠道内钙磷的吸收以及通过抑制甲状旁腺激素(PTH)的合成来调节钙磷代谢,维持矿物质稳态。同时维生素D还可提高骨密度和增强肌力,改善平衡功能和降低跌倒风险,进而可降低骨折风险(尤其是对于维生素水平较低的患者)。

双膦酸盐等药物可抑制骨吸收并促进骨矿化,用药后骨钙入血减少,可引起血钙降低从而使PTH分泌增加,升高的PTH虽然能将血钙回调到正常范围,但PTH刺激骨吸收后会使骨质丢失。如果在使用双膦酸盐的同时补充足量的普通维生素D,将可使血钙稳定在正常范围,从而阻止PTH的分泌增加,避免骨吸收增加从而阻止骨质丢失,以提高双膦酸盐的治疗应答率

 

因此各国骨质疏松指南均推荐将普通维生素D的补充作为骨质疏松的重要基础治疗措施。


维生素D是营养补充剂,主要形式包括维生素D2D3 。两者可以在体内储存,安全范围宽,长期补充安全性良好。

 

2011年美国国家医学研究会(IOM)发布的《钙和维生素D膳食推荐》提出可接受的维生素D摄入上限是每日4000 IU。


血清25(OH)D的水平是唯一能反映维生素D营养状况的指标,目前国际上对于维生素D充足值范围标准的定义上仍存在争议。多数骨质疏松指南对充足的界定为25(OH)D为≥30 ng/ml [1-2]。30 ng/ml作为充足的标准主要来自美国的研究数据,而中国缺乏相关研究。但由于美国的研究已经包括亚裔和非洲人等族群,中国指南也借鉴美国的标准,采用30 ng/ml作为25(OH)D充足的标准[1]。

依据这一标准,近期完成的一项全国范围的绝经后女性维生素D缺乏和不足的流行病学研究显示:


尽管在老年人群中,25(OH)D最佳水平仍存在争议,但对于正在接受骨质疏松治疗的患者,尤其是接受双膦酸盐治疗的患者可能出现血钙降低,此时如果25(OH)D≥30ng/ml则可更显著增加肠钙吸收,维持正常的血钙水平,从而阻止PTH水平的升高,使二膦酸盐的抗骨质疏松疗效更好。因此25(OH)D≥30ng/ml对于骨质疏松患者是较为理想的水平。25(OH)D的安全范围较宽。当25(OH)D>100ng/ml时才会考虑可能有维生素D中毒的风险。

 


每日800IU维生素D是基础补充剂量。2014美国NOF指南推荐对于维生素D缺乏明显的患者,可先采用50000 IU/w(或7000 IU/d)的维生素D2D3,补充8~12周,待达到血清25(OH)D≥30 ng/ml (75nmol/L)之后,可改用800~1200 IU/d的维持剂量 [3]。


对于肠道吸收不好,如腹泻或吸收障碍的患者,不适合口服普通维生素D。可以每次肌注20万单位或40万单位的维生素D,但单次更高的剂量(如50万单位以上)补充反而可能会升高骨折风险。


部分地区充足剂量的普通维生素D难以买到,有些患者通过服用鱼肝油补充。鱼肝油中维生素A的剂量较维生素D高数倍,且维生素A安全范围窄,易中毒。过量的维生素A可降低骨密度,不利于抗骨质疏松治疗,如果没有其他替代方法,可考虑隔天服用。


维生素D类似物如阿法骨化醇和骨化三醇等是治疗药物,它们是维生素D的衍生物。2015年ESCEO和IOF建议维生素D衍生物用于肾脏1α-羟化酶不足或缺乏患者,它用于骨质疏松症治疗的目的是为了纠正钙吸收障碍和/或克服对1,25(OH)2D的抵抗 [4]。也有些术后患者医生希望快速提高肌力,快速提高肠钙吸收而短时期使用。需要注意的是,这些患者仍需补充充足剂量的普通维生素D,并将25(OH)D水平提高到较为理想的水平。由于这些‘D激素’有着狭窄的治疗窗,长期使用可能增加高血钙和尿钙风险,临床上需要注意监测血钙(餐前血钙不高的患者需注意餐后血钙水平)和24小时尿钙,建议使用维生素D类似物时减少补钙的剂量,以减少高血钙和高尿钙的发生率,相比之下,使用阿法骨化醇时高血钙和高尿钙的发生率较低。

对于骨质疏松患者的治疗,维生素D的补充是不可缺的,增加饮食中钙的摄入、加强日照和维生素D的补充结合抗骨质疏松的药物,可以更有效降低骨质疏松导致的骨折风险,从而改善老年人群的骨骼健康。

 

主要参考文献:

1. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011.3;4(1):2-17.DOI:10.3969/j.issn.1674-2591.2011.01.002

2. Dawson-Hughes B, et al. IOF position statement vitamin D recommendations for older adults. Osteoporos Int. 2010 Jul;21(7):1151-4. DOI:10.1007/s00198-010-1285-3

3. Cosman F, et al. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81.DOI:10.1007/s00198-014-2794-2

4. Cianferotti L, et al. The clinical use of vitamin D metabolites and their potential developments:a Position statement from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) and the International Osteoporosis Foundation (IOF). Endocrine. 2015 Sep;50(1):12-26. DOI:10.1007/s12020-015-0606-x

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