2016-04-22 医默相通
导读
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2016年EAU LUTS指南相对于2015年新增了CONDUCT研究的结果
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BPH治疗的目标是减轻症状、改善生活质量(QoL)、减轻BOO、减少排尿后残余尿量、逆转尿潴留/肾功能不全(如果存在)及预防疾病进展。对于具有轻中度症状的患者，临床上通常采用观察等待(WW)，然后采用单一或多种药物治疗，以及某些情况下接受手术的序贯升级治疗。
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CONDUCT研究显示有中度症状并有进展风险的BPH患者采用固定复方制剂(FDC)比观察等待症状无改善的情况下开始坦索罗辛治疗能够更快更好地改善症状。
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对于有进展风险的中度症状良性前列腺增生(BPH)但是并未接受过治疗的男性，研究固定剂量复方制剂(FDC，0.5 mg度他雄胺和0.4 mg坦索罗辛)是否比观察等待联合坦索罗辛(WW-All，坦索罗辛给药条件：症状未改善)更加有效。
这是一项在年龄≥50岁，国际前列腺症状评分(IPSS)8-19，前列腺体积≥30 mL且总血清PSA水平≥1.5 ng/mL的742名男性中开展的多中心、随机、开放、平行研究(NCT01294592)。将患者随机分配到FDC组(n=369)或WW-All组(n=373)，并进行24个月随访。所有受试者接受生活方式指导：禁止摄入咖啡和饮酒，控制液体摄入，膀胱再训练。
1.
研究中总共对8个国家的742例患者进行了随机分组(招募期是2010年12月至2011年10月)，FDC和WW-All组分别为369和373例患者。其中分别有292(79%)和300(80%)例患者完成24个月治疗。两组的基线特征相似，显示了有中度症状并存在进展风险的人群(表1)。
2.
在WW-All组中，有229例(61%)例患者接受坦索罗辛治疗，通常在前6个月(190例，83%)。接受坦索罗辛治疗，IPSS评分的恶化是主要原因(158例，69%)；IPSS评分无改善(57例，25%)；IPSS改善错误应用(14例，6%)。
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
1.
24个月期间的每次基线后访视中，FDC组IPSS的校正后平均降幅显著优于WW-All组，第1个月时已经观察到显著差异(P < 0.001；图1A)。第24个月时，FDC组的IPSS平均变化为−5.4分 vs. WW-All组为−3.6分(P < 0.001，95% CI −2.5，−1.2)。
2.
考虑每次访视中的IPSS评分，到第9个月时，FDC组的所有患者都显示轻度症状的平均IPSS(<8)，而整个研究期间WW-All组患者的症状都维持在中度(8–19)(图1B)。
Fig.1(A)The mean change from baseline in IPSS at each study visit.(B)the mean IPSS at each study visit.
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
1.IPSS绝对值改善
第24个月时，FDC组与WW-All组相比IPSS评分改善≥3分或≥25%的比例分别为77% vs 64%和73% vs 60% (P < 0.001)。
2. 临床进展
截至第24个月时，WW-All组中有29%的患者发生临床进展，与之相比FDC组为18%。与WW-All相比，FDC组临床进展的相对风险显著降低43.1%(95% CI 22.5，58.2)(P < 0.001)，绝对风险降低(风险差)为11.3%(图2)。两组中，症状进展(总IPSS与基线相比提高≥3分)是BPH临床进展的最常见情况， 在FDC组和WW-All组中分别有16%和27%的患者发生(表2)。
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
3.健康结局(BII评分、IPSS-Q8和PPST)
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24个月期间的每次基线后访视中，FDC组BII和IPSS-Q8的校正后平均降幅显著高于WW-All组，第1个月和之后的所有评估中均观察到显著差异(P < 0.001；图3)。第24个月时，联合治疗的BII平均变化为−2.4分 vs. WW-All为−1.6分(P < 0.001，95% CI −1.2，−0.5)。 IPSS-Q8的相应变化分别为−1.5 vs −1.1(P < 0.001，95% CI −0.6，−0.2)，
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第24个月时，FDC组和WW-All组中对治疗表示满意或愿意向医生寻求治疗(分别为PPST问卷的问题1和2)的患者比例相似(问题1：分别为87%和86%；问题2：68%和65%)。对于上述两个问题，第1个月时FDC组中做出肯定回答的患者比例显著高于WW-All组(P < 0.001)；对于问题1而言在第3和6个月时，对于问题2而言在第3个月时也观察到有利于FDC组的统计学显著差异(P < 0.05)。
Fig.3 The mean change from baseline in Bll score (A) and IPSS-Q8 (B) at each study visit.
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
引自Roehrborn等，BJU Int. 2015(116)
药物相关不良事件、严重不良事件、导致退出实验/停药的不良事件的发生率FDC组高于WW-AII组。
对于中度症状并有进展风险的BPH患者，在生活方式建议的基础上，与观察等待联合有条件的坦索罗辛治疗相比，复方制剂可以更快速并更好的改善症状、提高生活质量以及降低BPH进展风险。为期2年的CONDUCT研究支持复方制剂长期应用于中度症状并具有进展风险的BPH患者。FDC的安全性与度他雄胺和坦索罗辛单药联合使用相似。
参考文献： Roehrborn CG, Perez LO, Roos EP, et al. Efficacy and safety of a fixed-dose combination of dutasteride and tamsulosin treatment (Duodart®) compared with watchful waiting with initiation of tamsulosin therapy if symptoms do not improve, both provided with lifestyle advice, in the management of treatment-naïve men with moderately symptomatic benign prostatic hyperplasia: 2-year CONDUCT study results. BJU Int.2015;116:450–459.
编辑：杜梦 审核：付艳燕
