2016-06-13
导读
前列腺体积增大是BPH/LUTS进展的一个潜在风险因素。值得注意的是，Crawford等对MTOPS研究中安慰剂组所作的一项亚组分析中发现，在国际前列腺症状评分(IPSS)≥8的男性中，前列腺体积>30ml可以预测BPH/LUTS进展的风险增加。前列腺体积增大产生的这种负效应已在其他对多项评估治疗BPH疗效的临床试验的安慰剂组分析中得到证实。
需注意的是，这些研究中的受试者在入组前既存LUTS且IPSS≥8。在轻度至无LUTS(IPSS<8)的男性中，一项研究显示在前列腺体积预测伴随LUTS方面存在互相矛盾的结果。因此，需要进一步认识在轻度至无症状(IPSS<8)的男性中，前列腺体积是否可作为BPH/LUTS进展的预测指标。
为了弥补这一空白，本文对度他雄胺减少前列腺癌事件(REDUCE)研究进行了一项事后分析，REDUCE是一项每天一次度他雄胺(0.5 mg)或安慰剂降低前列腺癌风险的随机试验。由于在有症状的男性中前列腺体积增大与BPH/LUTS进展风险升高有关，因此我们推测轻度至无LUTS的前列腺增大男性由于BPH出现LUTS症状的风险升高。
研究人群包括来自REDUCE试验的男性，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每天一次给予度他雄胺(0.5 mg)或安慰剂治疗降低前列腺癌风险的情况。
符合条件的男性为50-75岁，血清前列腺特异性抗原(PSA)≥2.5 ng/ml(50-60岁)或3.0 ng/ml(60-75岁)，但≤10 ng/ml，并且在入组前6个月内单次前列腺活检(6-12针)呈阴性。
排除了538位既往接受过针对BPH药物治疗(α受体阻滞剂或5α-还原酶抑制剂)的患者。此外，排除了39例在研究入组前30天内符合我们的伴随LUTS定义的患者，因为这可能是由于基线IPSS报告不准确导致的。进一步排除种族(n = 1)、体重指数(BMI；n = 41)、吸烟状态(n = 2)、糖尿病状态(n = 1)、前列腺体积(n = 48)或前列腺容积>80 ml(n = 38)相关数据缺失的受试者之后，还剩余3090例受试者。
安慰剂组
✦ 在单变量分析中，安慰剂组中前列腺体积每增加10 ml与伴随LUTS的风险升高17%有关(风险比[HR] 1.17，95%置信区间[CI] 1.06-1.28；p = 0.001)(表1)。
引自Simon RM, et al. European Urology.2016;69:885-891.
✦ 在多变量分析中，前列腺体积每增加10 ml与伴随LUTS的风险升高12%相关(HR 1.12，95% CI 1.01-1.23；p = 0.031)。
✦ 当评估安慰剂组中前列腺体积40.1-80ml相比≤40 ml的影响时，观察到效果相似(多变量HR 1.67，95% CI 1.23–2.36；p = 0.031；图1)。
引自Simon RM, et al. European Urology.2016;69:885-891.
度他雄胺组
在单变量和多变量分析中，不论将前列腺体积作为连续变量还是分类变量(≤40 ml相比40.1-80 ml)进行研究，度他雄胺组中前列腺体积均未预测到伴随LUTS(p > 0.5；表2和图2)。
引自Simon RM, et al. European Urology.2016;69:885-891.
引自Simon RM, et al. European Urology.2016;69:885-891.
虽然研究表明在有症状的男性中，前列腺体积增大是BPH/LUTS进展的一个预测因素，但在轻度至无症状的男性中，尚未确定前列腺体积是否可预测伴随LUTS。为了弥补这一文献空白，我们对REDUCE试验进行了一项事后分析，侧重于轻度至无LUTS的男性。
REDUCE试验的一个关键优势是可获取有关基线前列腺体积(如通过TRUS测量所得)的数据，并前瞻性收集了IPSS评分和BPH并发症。总体上，在安慰剂治疗的轻度至无LUTS的男性中，前列腺体积增大与伴随LUTS风险升高有关。这在前列腺体积为40.1-80 ml的男性中尤为明显。但在每天接受0.5 mg度他雄胺治疗的男性中，没有观察到前列腺体积与伴随LUTS之间的相关性。这些发现表明：前列腺体积可预测伴随LUTS的出现，但这种影响可被度他雄胺用药抵消。
有两项研究强调了5α-还原酶抑制剂治疗在轻度至无尿路症状的男性中的获益。Parsons等采用与当前研究中相同的定义，在IPSS<8的男性中检查了度他雄胺与伴随LUTS风险降低之间的相关性，结果发现度他雄胺治疗导致伴随LUTS的相对风险降低40%。在Toren等对REDUCE研究进行的一项事后分析中，度他雄胺治疗的IPSS<8且前列腺增大(>40 ml)的男性出现临床BPH进展的绝对风险降低15%，其中临床BPH进展定义为IPSS≥4、发生急性尿潴留、尿路感染或BPH相关手术。
这些发现确实表明：在轻度至无症状的男性中，前列腺体积是伴随LUTS的一个可改变的风险。尚需进一步研究来更好地确定风险/获益比可接受的LUTS预防方法。
参考文献：
Simon RM, Howard LE, Moreira DM, et al. Does Prostate Size Predict the Development of Incident Lower
Urinary Tract Symptoms in Men with Mild to No Current Symptoms? Results from the REDUCE Trial. European Urology.2016;69:885-891.
编辑：杜梦 审核：王振国
