补充维生素D是BPH治疗的新靶标?-来自中国的研究

2016-08-15 医默相通

导读

 有报道称在1989年至2014年间, 中国40岁及以上男性BPH(良性前列腺增生)的合并总患病率为36.6%(95%置信区间[CI] 32.3%-44.8%)。老龄化和雄激素在BPH的进展中有一定的作用,同时也调查研究过其他危险因素如炎症、炎症介质、氧化应激、激素、运动、饮食因素、心血管疾病、肥胖症、糖尿病等。流行病学研究表明维生素D缺乏和BPH有一定的关联。

  低维生素D水平促进细胞增殖,减少正常前列腺细胞凋亡,而前列腺细胞可表达维生素D受体。本文探究了维生素D缺乏对中国老年男性的前列腺体积和最大尿流量的影响。

  作者认为中国老年男性维生素D缺乏症和良性前列腺增生之间存在强关联性,维生素D缺乏症可能作为将来BPH治疗的新靶点。

研究目的该项研究的目的是评估维生素D缺乏的中国老年男性的前列腺体积和尿流量的变化是否高于无维生素D缺乏的患者。

该项研究的目的是评估维生素D缺乏的中国老年男性的前列腺体积和尿流量的变化是否高于无维生素D缺乏的患者。

研究方法

 研究包括364例中国男性患者,其在2015年7月至2015年9月期间于武汉大学附属中南医院医学中心接受检查且年龄为6075岁。排除42例不符合条件患者,最终有322例患者完成研究。

排除患者:

15例先前诊断患有前列腺疾病

5例神经原性膀胱

12例与泌尿科医生或家庭医生讨论过前列腺问题

7例在过去6个月接受过米诺地尔、α-阻断剂、睾酮、5-α-还原酶抑制剂治疗

3例在过去6个月接受过任何其它激素治疗

 终点变量是经直肠超声测量的前列腺体积、尿流仪测得的尿流率。并测定国际前列腺症状评分(IPSS)和国际勃起功能评分(IIEF)。

 所有测试均使用过夜禁食和至少禁烟8小时后的清晨血液样本。血液样本未经事先解冻。

  使用曼惠特尼U检验或卡方检验进行变量的组间比较。使用斯皮尔曼秩相关系数评估连续变量之间的相关性。

研究结果

01

共有322例患者完成了研究。所有纳入患者的基线特征见1.

1. 受试者基线特征


BMI-体重指数;CRP-C-反应性蛋白;IIEF-国际勃起功能评分;IPSS-国际前列腺症状评分;IQR-四分位差;PSA-前列腺特异性抗原;PTH-甲状旁腺激素;SHBG-性激素结合球蛋白;T2DM-2型糖尿病

02

与对照组相比,维生素D缺乏患者的前列腺体积、醛固酮、PTH和PSA值、IPSS显著更高,最大尿流率显著更低(表2)。

2. 维生素D缺乏组和对照组受试者各参数的中位水平(IQRs)

† 对照组定义为维生素D不缺乏或正常的患者

03

二元逻辑回归分析显示,在经年龄、醛固酮、CRP、PTH、葡萄糖、胰岛素、尿量、排尿时间、IPSS校正之后,维生素D缺乏症的存在和前列腺体积大于30 mL之间有强相关性(OR=10.12,95%CI 2.23 - 25.32;P = 0.002;见表3);在经年龄、醛固酮、CRP、葡萄糖、胰岛素、前列腺体积、排尿时间、尿量、IPSS校正之后,维生素D缺乏症是最大尿流量小于15 mL / s的独立危险因素(OR=6.99,95%CI,1.49 - 21.16;P = 0.011;见表4)。

3. 二元逻辑回归分析显示,经年龄、醛固酮、CRP、PTH、葡萄糖、胰岛素、尿量、排尿时间、IPSS校正之后,维生素D缺乏症的存在和前列腺体积大于30 mL之间有很强的相关性。 

CI,置信区间;OR,优势比。

*注意优势比对应于解释变量一个单位的增加。

4. 二元逻辑回归分析显示,经年龄、醛固酮、CRP、葡萄糖、胰岛素、前列腺体积、排尿时间、尿量、IPSS校正之后,维生素D缺乏症是最大尿流量小于15 mL / s的独立危险因素。 

*注意优势比对应于解释变量一个单位的增加。 

相关讨论

维生素D缺乏可能通过炎症反应来增加前列腺体积。然而,二元逻辑回归分析显示,在经CRP校正后,维生素D缺乏仍然是良性前列腺增生的独立危险因素。需要考虑其它一些可能的机制。

第一,前列腺上皮细胞可以将25 - OH维生素D3转化为生物活性更强的1,25 - OH维生素D3 。

第二,Habuchi等指出,维生素D受体(VDR)基因的BsmI多态性对于防止良性前列腺增生有重要作用。

第三,维生素D缺乏症患者心血管危险因素发生率较高。

第四,维生素D缺乏可通过氧化应激反应来影响良性前列腺增生。

最后,之前的一项研究强烈支持肾素—血管紧张素系统和维生素D与良性前列腺增生发病机制之间的关联。


研究结论这一初步研究是第一个证明中国老年男性维生素D缺乏症和良性前列腺增生之间存在强关联性的研究。研究提示,经变量校正后维生素D缺乏是良性前列腺增生的独立危险因素。因此,未来维生素D缺乏可以作为良性前列腺增生患者的治疗新靶点。这种关联尚需要进一步的研究证实。

编辑:杜梦  供稿审核:梁良

参考文献

Zhang Weibing, Zheng Xinmin, Wang Yongzhi, et al. Vitamin D Deficiency as a Potential

Marker of Benign Prostatic Hyperplasia. UROLOGY.2016. doi:10.1016/j.urology.2016.03.070

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