Meta分析为什么检索ClinicalTrials.gov?
常用的文献检索库有:文献数据库如pubmed、循证数据库如Cochrane、会议数据库如ISTP、引文数据库如web of science,还有可以了解未来研究方向的试验数据库如ClinicalTrials,它是全球最大的临床试验登记网站,那我们做meta分析时,为什么要检索ClinicalTrials呢?本期,我们就好好聊聊这个话题。
什么是ClinicalTrials.gov?
http://clinicaltrials.gov/是由FDA和NIH共同合作形成的免费提供涉及各种疾病或身体状况的临床研究信息的网站。
这些临床研究主要为临床试验,也包含了观察性研究以及扩展适用范围(Expanded access)研究(FDA监管下,药企提供试验药物于因严重疾病或其他情况无法参与临床试验的患者)。
一般赞助商或者临床研究的主要研究者(PI)在开始进行临床研究时,可能会在ClinicalTrials.gov进行注册,并随着研究进展的同时对研究信息进行更新。提供研究计划的简要信息,包括:疾病或状态,干预措施,研究题目、描述及设计,纳入标准,执行研究的场所,联系信息,在其他医学网站上的相关信息链接。当研究结束的时候,也有部分的临床研究更新其研究结果,包括:参与人员的信息(完成研究人数、人口统计学信息等),研究结局,发生的不良反应总结等。
Meta分析为什么要检索ClinicalTrials.gov呢?
在Meta分析里,我们至少检索PubMed、Embase、Cochrane,几乎已经将所有可能需要的文献覆盖了。在此基础上,再检索ClinicalTrials.gov的目的有两个,分别是:
- 丰富已获得的文献的信息;
- 检索尚未发表但已经完成的研究。
下面,我们就详细介绍下这两方面:
一.丰富已有文献的信息
根据研究问题,Meta分析需要从纳入的研究中提取相关的信息,包括:
- 研究设计的信息,如:RCT的随机方法、分配隐藏、盲法等;
- 纳入的患者信息,如:人口统计学信息、疾病状况等;
- 研究结果信息,如:主要结局、次要结局、失访情况等;
- 研究赞助信息;
- ……
然而,由于学术杂志发表的文献篇幅有限,时常我们想要的研究信息并没能出现在全文中。这个时候我们就可以利用ClinicalTrials.gov帮助获取更完整的临床研究的信息。
这里,举个例子说明一下:
Cochrane偏倚风险(risk of bias)工具要求RCT报告其盲法的对象,然而我们常见研究的全文里只报告“双盲”,并没有提及其双盲的对象,在这种情况下,我们只能评价其Blinding of study participant and personnel项目为unclear risk of bias,即:我们不了解这篇研究是否存在Performance Bias。假如我们在这个时候从ClinicalTrials.gov中检索出了这篇研究,则可在其研究设计部分查找。时常能发现ClinicalTrials.gov上报告了该研究的盲法对象,通常为Subject以及Investigator。这时,我们就能将这篇研究的盲法定性为Low risk of bias。
此外,当我们的Meta分析考察并非该临床研究的主要结局时,常见研究的全文中没有报告该研究结果,而这些结果则可能会出现在ClinicalTrials.gov上。这种情况常见于严重的不良反应。例如:当我们考察降糖药对患者心衰的影响时,很多发表的降糖药的RCT只报告疗效,而没有报告试验中心衰的发生率。而在ClinicalTrials.gov注册了的RCT则一般都会报告该结局。鉴于Meta分析纳入研究常依赖于有无感兴趣的结局,通过对ClinicalTrials.gov的检索,我们可以纳入一篇原本因没有相关结局而被排除的文献。
二.检索尚未发表的研究
ClinicalTrials.gov上可以检索到尚未发表的成文,但已有结果发表于ClinicalTrials.gov上的临床研究。我们在数据库中检索到的临床研究,都经历过完成研究、整理数据、写成文章、投稿杂志、完成审稿、杂志接收并发表、数据库纳入等过程。当已有临床研究结果时,我们不必等待漫长的研究发表过程,便可纳入这篇研究。