一线VEGF靶向治疗失败的转移性肾细胞癌患者的治疗策略
三分之一的肾细胞癌（RCC）患者在确诊时癌症已经发生转移。转移性肾细胞癌患者（mRCC）的总生存期是22个月，因此需要更有效的系统治疗。以抗血管生成药和mTOR靶向治疗药为基础的疗法已经被批准用于治疗转移性肾细胞癌，但是这些药物作为二线用药时仅能改善无进展生存期。幸运的是，从抗血管生存药到免疫检查点抑制剂，许多更有前景的疗法正不断涌现。研究首次发现，免疫检查点抑制剂(nivolumab)以及酪氨酸激酶c-MET和VEGF受体2双重抑制剂(cabozantinib)作为二线用药时可以改善总生存期。找到这些新药的最好的应用顺序对于改善转移性肾细胞癌患者的临床结果将是至关重要的。本篇文章将会为VEGF抑制剂治疗失败的肾透明细胞癌患者的二线治疗策略提供一些建议。
Nivolumab和 cabozantinib 均可改善已经过抗血管生成药治疗的晚期肾细胞癌患者各个亚组的总生存期，但至今尚无数据可对nivolumab和 cabozantinib进行直接比较，因此制定治疗策略时临床医生要考虑到患者属于哪一个IMDC风险组、既往对VEGFR-TKI类药物的耐受性和反应以及患者的偏好。抢救时，nivolumab和cabozantinib都要优于mTOR抑制剂everolimus，这就使得everolimus的临床应用顺序降低。已经过temsirolimus 治疗的风险承受能力低的患者的最佳用药顺序仍需进一步评估。 Nivolumab和cabozantinib对已经过1~2个抗血管生成药治疗的患者的疗效已被评估，他们应作为TKI类药物治疗后三线用药的有效选择。回顾性数据显示，TKI类药物对已经过nivolumab治疗的患者仍然有效，因此cabozantinib可以在免疫检查点抑制剂之后使用。综上所述，VEGFR-TKI 类药物（pazopanib 或sunitinib）或bevacizumab联合干扰素作为一线用药，二线用药可使用nivoluma或cabozantinib。Cabozantinib可作为三线用药在nivoluma之后使用，同样，nivoluma可作为三线用药在cabozantinib之后使用。对于风险承受能力低的患者，一线用药使用temsirolimus ，后续治疗可使用axitinib、everolimus或 sorafenib。
