二线靶向治疗药物剂量强度对转移性肾细胞癌患者的影响
相对剂量强度(RDI)是一个评估单位时间内给药量的简单的指标,一般表示为计划或标准给药量的比率。回顾性研究发现,在接受TKI治疗的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者,严重副作用的发生率与低剂量强度显著相关,而且低剂量强度和治疗中断与更短的患者生存期相关。也有研究报导一线治疗药的RDI可以预测无进展生存期,但是不能预测总生存期。最新的研究结果表明二线治疗4周时的RDI可以预测接受二线靶向治疗的mRCC患者的疾病进展,特别是在根据IMDC标准风险承受能力较低的和接受依维莫司治疗的患者。RDI<0.7的患者总生存期较短。
为了研究RDI对接受二线靶向治疗患者的死亡率的影响,研究人员回顾性的分析了168例mRCC患者一线靶向治疗失败后,二线药物治疗4周时的RDI与临床结果的关系。二线靶向治疗开始后随访时间的中位数是18.1个月。治疗失败时间和总生存期的中位数分别是4.5个月和25.4个月。Kaplan-Meier 生存分析显示,二线药物RDI<0.7的患者的总生存期显著短于RDI ≥0.7的患者(12.1 vs. 31.3 个月; P =0.030)。在对亚组进行分析时,二线药物RDI在根据IMDC标准风险承受能力较低的患者组具有明显的预后作用,是治疗失败时间(HR, 3.6; 95% CI, 1.6-8.0; P =0.002)和总生存期(HR, 3.1; 95% CI, 1.1-8.4; P =0.026)的独立预测因素。 而且评估二线药物种类时,二线药物RDI 是接受依维莫司治疗的患者的治疗失败时间(HR, 1.7; 95% CI, 1.0-2.9; P =0.040)和总生存期(HR, 2.7; 95% CI, 1.3-5.7; P=0.009)的独立预测因素。在这组患者,RDI<0.7的患者的治疗失败时间和总生存期中位数别是 2.4 和11.1个月,而 RDI ≥0.7 的患者的治疗失败时间和总生存期的中位数分别是5.3 和25.9 个月。 所以RDI可以作为接受二线靶向治疗的mRCC患者的预后指标,特别是在根据IMDC标准风险承受能力较低以及接受依维莫司治疗的患者。