肾细胞癌治疗专题(二)

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对非透明细胞性肾细胞癌新分子靶点治疗的展望
针对血管内皮生长因子(VEGF)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的靶向治疗已成为治疗透明肾细胞癌(ccRCC)的基础,使患者的预后得到极大改变。
非透明细胞性肾细胞癌(Non-clear cell renal cell carcinomas,nccRCC)为恶性肿瘤的异质性群体,其特点为不同的组织学特征、分子改变、临床转归和治疗应答。基于2004年世界卫生组织(WHO)的分类,50种不同的组织分型已得到确认。至2013年又有5种新型独特的上皮性肿瘤和3种临时性构体,基于形态学、免疫组织化学、细胞遗传学和分子病理学的进展而被纳入该项分类。针对血管内皮生长因子(VEGF)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的靶向治疗已成为治疗透明肾细胞癌(ccRCC)的基础,使患者的预后得到极大改变。值得注意的是,除了VEGF和mTOR通路外,部分nccRCC组织分型肿瘤增殖似乎取决于选择性的信号通路,这一点基于乳头状肾细胞癌同肝细胞生长因子(HGF)/蛋氨酸(MET)轴活化间的紧密相关性而得到证实。当前,研究者正采用多项策略对nccRCC患者进行评估,方法包括使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、mTOR抑制剂、MET通路拮抗剂和免疫疗法。但由于nccRCC针对性的研究较少,目前nccRCC的最佳治疗方案同ccRCC治疗方案默认一致,通常情况下,医师会使用舒尼替尼治疗ccRCC,但多项研究表明,其对于nccRCC患者的疗效可能不及ccRCC。总体来说,许多纳入nccRCC患者的研究正在进行中,尽管有研究者认为免疫疗法也许能成为最佳的选择,但很难预见何种新兴方案能代表未来的治疗标准。因此仍需开展进一步的研究以确定nccRCC的最佳治疗策略。