对分子检测结果为阴性肺腺癌患者进行基因组分析可发现临床有益的治疗靶点
导读：在为晚期癌症患者选择适合的靶向治疗时，鉴别出相关的致癌驱动基因是非常重要的。使用基于新一代测序技术的肿瘤基因分析技术，研究人员发现常规分子检查阴性的患者可能携带可临床治疗的基因变异。该发现对于此类患者来说意味着存在可使用靶向治疗的重要机会，将会影响这些患者的总体生存期。这项研究突出了以前不被重视的基因变异，进一步细化了肺癌的个体化治疗。
EGFR突变和ALK基因重排的发现是对靶向治疗敏感的致癌基因变异的经典例子。与传统的化疗相比，靶向治疗使携带EGFR或者ALK基因变异患者的生存期得到了显著改善。然而绝大多数肺腺癌患者并没有检测到上述的致癌驱动基因，仍在接受传统的化疗。因此在晚期肺癌患者最大限度的鉴定出可治疗的基因变异对于改善临床结果非常重要。研究人员使用基于新一代测序技术的综合基因组分析技术（CGP），对51例既往检测为EGFR、KRAS 和 ALK 基因变异阴性的肺腺癌患者的标本进行了分析。51例标本总共发现了190个基因变异，每例标本平均发现3.7个基因变异（0~10），其中50%（80/190）为非同义碱基替换，15%（29/190）为插入或缺失，3%（5/190）为剪切位点突变。TP53突变是最常见的基因变异（15%，n=29/190），其次是 CDKN2A 纯合子缺失（5%，n=10/190）、KRAS 突变（4%，n=8/190）、EGFR 突变（4%，n=8/190）和MDM2 扩增（2%，n=5/190）。根据NCCN 指南，16例患者检测到了可靶向治疗的基因变异（31%），分别是：1例BRAF 突变、8例EGFR 突变、4例ERBB2 突变、1例MET扩增、2例KIF5B-RET 重排、1例CCDC6-RET 重排、1例CD74-ROS1重排、5例EZR-ROS1重排和1例SLC34A2-ROS1重排。58%的常规检查EGFR/KRAS/ALK为原生型的患者通过使用CGP检测到了可靶向治疗的基因变异，可使这些NSCLC的患者得到靶向治疗。
