肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位⋯，其中80％～85％的患者为非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer，NSCLC)。NSCLC患者的5年生存率约为15％，约70％的NSCLC患者确诊时即为晚期旧1。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为NSCLC的研究热点，尤其是以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastie lymphoma kinase，ALK)为靶点药物的发现，在NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。

NCCN是由23个居世界领导地位的美国知名癌症中心所组成的一个非营利联盟组织，其所制定的(NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南。在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，大量临床试验的开展为进一步丰富和完善NSCLC的治疗，提供了详实科学的循证医学证据。目前{NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》(简称《指南》)的最新版本为2014版，现就其主要的更新内容及相关的临床证据做一解读。

推荐 Nivolumab 用于肺鳞癌患者。程序性死亡受体1（PD -1）抑制剂 Nivolumab（商品名：Opdivo）作为二线药物治疗黑色素瘤取得良好疗效后，研究人员将该药用于治疗晚期肺鳞癌取得重大突破，鉴于其临床疗效，该指南推荐 Nivolumab 作为为数不多的肺鳞癌靶向治疗药物。

2015年中国肺癌新发病例73.3万，死亡病例61.0万。发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位[1]。80%多的肺癌患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），70%左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）由于其确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。目前我国已上市的EGFR-TKI药物包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼（商品名：凯美纳）是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI药物，也是全球第三个上市的EGFR-T K I，“小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用”获得2015年国家科学技术进步奖一等奖。埃克替尼自2011年6月7日被中国国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）批准上市，截止到2016年5月31日，已经积累了约10万例NSCLC患者的治疗经验，其中32,500例患者获得6个月以上的慈善赠药。为进一步规范、指导临床医生更好的使用埃克替尼，更好地为肺癌患者服务，我们组织全国专家，结合我国多个肺癌诊疗规范及治疗指南，于2015年制定了《中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2015版）》[2]。一年来，埃克替尼新的研究结果不断问世，为了将这些新的研究成果纳入专家共识，中国药学会抗肿瘤药物专业委员会组织专家将原专家共识进行了更新，制定了《中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2016年版）》。

原发性肺癌（简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织（ WHO ）癌症Globocan 数据库，2012年我国新发肺癌患者达65．28万，居所有恶性肿瘤之首［1］，约占全球1／3，其中80％以上的患者为非小细胞肺癌（ non－small cell lung cancer ）。近十多年来，随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子（ EGFR ）突变型和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因型肺癌，这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断（ companion diagnostics ）技术正在不断研发中。

本文报道1例女性肺腺癌患者,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、V-Ki-ras2 鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因同源物(V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变及棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(chinodem microtubule-associated protein-like 4/anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)检测结果均为阴性；一线接受贝伐珠单抗(15 mg/kg)联合常规剂量紫杉醇、卡铂方案6周期化疗以及后续贝伐珠单抗的维持治疗.共应用贝伐珠单抗42周期,应用总剂量达44,730 mg,患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)长达39个月,患者的长期生存获益远超出了不良反应所带来的危害.

篇首： 吉非替尼(Gefitinib)为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)[1],也是研究最为成熟的第1个非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)分子靶向药物.目前,指南指出,EGFR突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐可选择吉非替尼或厄洛替尼一线治疗[2].吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSLCLC患者总生存时间(OS)达2年以上;即使用于维持或二线及以上治疗,EGFR突变患者也能明显获益[3].我们经治1例吉非替尼维持治疗已生存6年的右肺腺癌患者,现报告如下.

背景与目的肺癌患者常伴远处转移，其中伴骨髓转移患者治疗手段有限，预后差。Crizotinib已被证实可用于治疗间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）阳性的肺腺癌，但对于骨髓转移癌的疗效如何罕见报道。本文总结1例crizotinib治疗ALK阳性肺腺癌伴骨髓转移患者，并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用原位免疫荧光杂交法（fluorescence in situ hybridization, FISH）检测ALK融合基因阳性，一线化疗失败后给予crizotinib治疗，250 mg，2次/d。按照实体瘤疗效评价标准1.1版（Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours, RECIST v1.1）评价客观疗效，采用骨髓活检评价骨髓转移瘤疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0, CTC AE v4.0）评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用crizotinib 6周后，总体疗效评价为部分缓解（partial response, PR），骨髓疗效为完全缓解（complete response, CR）。因出现肺炎停药，无进展生存期（progression-free survival, PFS）20周，总生存期（overall survival, OS）22周。结论 Crizotinib治疗ALK阳性的肺癌伴骨髓转移患者可达骨髓完全缓解，耐受性好。

近年来随着分子生物学研究的不断深入，靶向治疗成为当前肺癌治疗的趋势。目前肺癌个体化的最佳治疗效果日益受到重视，棘皮动物微管相关蛋白4-间变型淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule associated protein like 4 anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK）融合基因作为新兴生物标记物是当前肺癌治疗领域研究热点。与此同时，随着抗肿瘤治疗水平的不断提高，生存期明显延长，发生多原发癌（multiple primary carcinomas, MPC）的机会增多。EML4-ALK融合基因阳性的肺腺癌合并淋巴瘤发生于同一患者文献报道罕见。本文报道1例ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）合并淋巴瘤病例，同时对异时性肺癌合并淋巴瘤的文献进行复习。

近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）静脉化疗逐渐进入平台期，缓解率（response rate, RR）、平均总生存期（overall survival, OS）无明显改善；随着分子生物学发展，以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）为靶点的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）在NSCLC的治疗中疗效显著，但患者最终均会出现耐药，关于耐药机制目前尚未完全明确。本文详细报道1例49岁女性EGFR基因19外显子缺失突变肺腺癌患者，在靶向治疗耐药后二次活检发现转化为小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC），予以SCLC化疗方案两周期有效；通过分析患者诊疗过程、疗效，对相关机制进展作一综述。