Nivolumab治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌疗效优于 Docetaxel
导读：鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者如果正在进行或已完成一线化疗后病情进展后后续治疗的选择有限。一项最新的III期临床试验证实，对于此类患者nivolumab疗效优于多西他赛，可以更显著地改善患者的OS和PFS，且与肿瘤PD-L1表达水平无关。
鳞状细胞非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）的30%，但是晚期鳞状细胞NSCLC的治疗方法有限，自1999年多西他赛被批准作为二线治疗药以来治疗上没有什么进展。绝大部分新的抗NSCLC药由于毒性、无疗效或活性只限于具有某些特异的在鳞状细胞NSCLC很少见的基因变异的肿瘤等原因，并不适用于此类肿瘤。此外在改善患者生存期上没有任何治疗比多西他赛更有效。Nivolumab是全人源IgG4 PD-1免疫检查点抑制剂抗体，能阻断PD-1介导的信号通路并恢复抗肿瘤免疫。I期和II期临床试验显示，对于以前治疗无效的晚期鳞状细胞NSCLC患者，nivolumab的有效率分别是15%和近17%，中位OS是8.2~9.2个月，1年生存率是41%，3年生存率是19%。研究人员设计了一项随机的、开放性的、跨国的III期临床试验评估nivolumab对含铂化疗无效的晚期鳞状细胞NSCLC患者的疗效并与多西他赛进行了比较。研究总共招募了272例患者，随机分为两组接受nivolumab（3 mg/千克体重，2周一次）和多西他赛（75 mg/平米体表面积，3周一次）治疗。研究人员发现，nivolumab组和多西他赛组中位OS分别是9.2个月（95% CI: 7.3~13.3个月）和6.0个月（95% CI: 5.1~7.3个月）。nivolumab组死亡风险比多西他赛组低41%（HR：0.59，95% CI: 0.44~0.79；P<0.001）。治疗1年后nivolumab组和多西他赛组生存率分别是42%（95% CI：34~50）和24%（95% CI：17~31）；治疗有效率分别是20%和9% （P=0.008）；中位PFS分别是3.5个月和2.8个月（HR：0.62；95% CI：0.47~0.81；P<0.001）。PD-L1的表达水平并无任何诊断或预后价值。nivolumab组和多西他赛组出现3级或4级治疗相关副作用的患者比例分别是7%和55%。因此nivolumab可以改善以前治疗无效的晚期鳞状细胞NSCLC患者的生存期并更加安全。该疗效与患者PD-L1表达水平无关，需进一步研究确定敏感性和特异性足够高的相关的生物标记物以便判断哪些患者使用用nivolumab治疗有效。
