非小细胞肺癌患者确诊时年龄与可靶向治疗的驱动基因突变及预后相关
导读:发生于年轻患者的非小细胞肺癌(NSCLC)比较少见,而且对其基因组学和临床特征还知之甚少。已有研究显示发生于年轻患者的其他癌症有其特异的疾病生物学。最近美国的科学家发现,NSCLC患者确诊时的年龄与可靶向治疗的驱动基因突变及预后相关,因此对于年轻的NSCLC患者需要进行综合的基因检测。
发生于年轻患者的NSCLC很少被研究。NSCLC患者确诊时年龄中位数是70岁,只有不到5%的患者确诊时年龄小于50岁。为了评估确诊时年龄与患者携带可靶向治疗的驱动基因突变以及预后有无相关性,美国科学家回顾地分析了2237例进行了临床基因分型的NSCLC患者的资料。研究人员把患者按年龄分成小于40岁,40~49岁,50~59岁,60~69岁和70岁以上5组。结果发现,1939例(87%)患者组织学检查确认是腺癌,269例(12%)的患者是NSCLC而无特殊说明,29例(1%)患者组织学检查是鳞状细胞NSCLC。1396例(63%)患者是IIIB期或者IV期癌症;年龄中位数是62岁(20-95岁)。研究发现EGFR(P=0.02)和ALK(P<0.001)基因变异与患者确诊时年纪轻有关,ERBB2(P =0.15)和ROS1(P =0.10)基因变异也有相同的趋势,而BRAF V600E基因变异无此趋势(P=0.43)。共有1325例患者完成了所有五个驱动基因突变的检查,其中确诊时年纪轻的患者出现驱动基因突变的概率高(P<0.01)。确诊年纪为50及50岁以下的患者携带驱动基因突变的可能性增加59%。虽然携带可靶向治疗的驱动基因突变的患者生存期更长,但是确诊时年龄最小和最大的两组患者生存期最差,即使携带了可靶向治疗的驱动基因突变。因此确诊时年纪轻则携带可靶向治疗的基因型的可能性增加,这可以成为NSCLC的临床生物标记物。与其他组相比,确诊时年龄最小的NSCLC患者生存期超乎寻常的差,暗示此类患者疾病侵袭性更强。