T细胞的免疫表型可预测局限性ccRCC患者的早期复发
PD-1检查点阻断剂作为术后辅助治疗局限性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的效果仍不清楚。在这种情况下鉴定肿瘤微环境（TME）预后生物标记物或许有助于确定可能从检查点阻断（ChB）疗法获益的患者并发现新的治疗靶点。本研究发现肿瘤组织浸润的淋巴细胞（TIL）和外周血淋巴细胞（PBL）的表型标记物可以作为常规临床检查以确定早期ccRCC和预后不良的患者，这些患者或许可以获益于TME调节药物。
按免疫学特征对肿瘤进行分类非常重要，可预测患者对新疗法（包括免疫检查点阻断剂）的敏感性。研究人员分析了40例患者肿瘤组织浸润的淋巴细胞（TIL）和外周血淋巴细胞（PBL）的表型，并对主要的临床病理特征和预后进行了相关性分析。他们发现，基于表型特征，局限性ccRCC的TIL主要可以分为三种具有不同免疫特征的细胞群：1）免疫调节型，特征是多克隆/低细胞毒性CD8+PD-1+Tim-3+Lag-3+ TIL和具有Treg表型（CD25+CD127-Foxp3+/Helios+GITR+）的CD4+ICOS+细胞，这些细胞主要存在于炎性的、功能障碍的树突状细胞浸润的、高表达PD-L1的肿瘤组织中；2）免疫激活型，富集于高表达单克隆/细胞毒性CD8+PD-1+Tim-3+ TIL，存在于22%的肿瘤中；3）免疫沉默型，富集于RIL样表型的TIL，存在于56%的患者中。仅免疫调节型肿瘤表现出侵袭性组织学特征，在肾切除后一年内恶化风险高，具有CD8+PD-1+Tim-3+和CD4+ICOS+ PBL表型。在局限性ccRCC中，CD8+PD-1+Tim-3+Lag-3+ TIL和ICOS+ Treg浸润的患者预后不良，这类患者可能会获益于TME调节性药物和ChB辅助疗法。本研究也提供了用以鉴别此类患者的PBL表型标记物。
