肾细胞癌(肾癌)是一种致死性疾病,尽管加强各种治疗手段,但其死亡率每年仍持续上升,尤其是晚期肾癌.长链非编码RNA(lncRNA)是指长度大于200核苷酸的无编码蛋白能力的RNA.它们参与原发性癌症的发生、进展、演变以及转移.本文主要介绍lncRNA在肾癌研究中日益增加的重要性,同时探索寻找可靠的生物标志物及有效的治疗靶点.

肾癌是常见的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤的2%~3%[1].约1/3的肾癌患者在初诊时就已经发生转移,40%的局限性肾癌最终也会出现远处转移[2].转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma, mRCC)的预后很差,5年生存率不到10%[3].肾癌对放疗和化疗不敏感,所以外科手术一直是肾癌积极有效的治疗手段,但对于mRCC患者手术只能作为姑息性治疗.20世纪90年代起,中、高剂量INF-α或(和)IL-2一直作为mRCC标准的一线治疗方案[4].后来酪氨酸激酶抑制剂和雷帕霉素靶蛋白抑制剂的出现使mRCC进入靶向治疗时代,但耐药和毒副作用凸显出靶向药物的局限性.近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗的热点,前期研究显示免疫治疗对mRCC患者已经初见成效.目前,免疫治疗主要包括细胞因子治疗、免疫检查点抑制剂治疗、肿瘤疫苗治疗、过继细胞免疫治疗、抑制调节性T细胞治疗.现就mRCC免疫治疗的临床研究进展综述如下.

肾细胞癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一.目前对于转移性肾癌的主要治疗方式是分子靶向治疗,该方法利用肾癌组织与正常组织在某些基因、信号转导途径等分子生物学上的差异,通过靶向药物作用于特定的靶点、信号通路来抑制肿瘤细胞生长增殖,进而发挥抗肿瘤作用.本文就目前国内外临床上主要的靶向药物治疗转移性肾癌的现状和进展进行综述.

目的:探讨PTEN和HIF-1α在肾细胞癌组织中的表达及临床意义.方法:随机选取2012年1月～2016年1月我院留样的90例肾细胞癌组织(肾癌组)、90例癌旁非癌组织(癌旁组),另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织中PTEN和HIF-1α的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系.结果:PTEN主要表达在细胞浆,HIF-1α主要表达在细胞核,PTEN、HIF-1α在三组间的表达均有统计学差异(P＜0.05);PTEN高表达阳性率与Robson分期、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P＜0.05),HIF-1α高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P＜0.05);PTEN表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈负相关(r=-0.581,-0.442,P＜0.05);HIF-1α表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈正相关(r=0.597,0.489,P＜0.05);PTEN与HIF-1α表达呈负相关(r=-0.435,P＜0.05).结论:PTEN和HIF-1α的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的指标.

目的:了解雷莫芦单抗在肿瘤分子靶向治疗中的研究进展.方法:查阅近年来国内外相关文献,对雷莫芦单抗的作用机制、药动学特征、临床研究、不良反应等进行归纳和总结.结果与结论:雷莫芦单抗是一种全人源化免疫球蛋白1单克隆抗体,可特异性地与血管内皮生长因子受体2结合后诱导其构象和空间位阻变化,干扰其与配体结合,抑制新生血管的形成,阻断肿瘤细胞的血液供应,导致肿瘤细胞凋亡.雷莫芦单抗药动学特征符合非线性药动学特点,且消除机制存在饱和现象.目前,已开展雷莫芦单抗用于非小细胞肺癌、胃癌、胃-食管结合部腺癌、转移性结直肠癌、原发性肝癌、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢上皮性肿瘤、转移性去势抵抗性前列腺癌、黑色素瘤、复发性胶质母细胞瘤、膀胱上皮癌、胆管癌和胰腺癌等肿瘤的临床研究.雷莫芦单抗的不良反应在可耐受范围内.

目的 评价我中心接受舒尼替尼治疗的肾细胞癌患者的疗效与安全性.方法 回顾性分析2009年3月至2016年9月在我中心就诊,并接受舒尼替尼治疗的56例转移性肾细胞癌患者临床资料,其中男性44例,女性12例,中位年龄58岁.舒尼替尼治疗方案:31例患者口服50mg/d,4/2方案(服药4周,停药2周);17例患者口服50mg/d,2/1方案(服药2周,停药1周);8例患者口服37.5 mg/d,其中5例为5/1方案(服药5周,停药1周),另外3例为2/1方案(服药2周,停药1周).采用实体瘤疗效评价标准1.1版对疗效进行评估,采用药物不良事件通用术语标准3.0版对不良反应进行评价.结果 本组患者可评价疗效者53例,完全缓解1例(1.9％),部分缓解10例(18.9％),疾病稳定31例(58.5％);疾病进展11例(20.7％),客观缓解率20.8％,疾病控制率79.2％;中位随访时间16个月,中位无进展生存时间为12个月.1/2级不良反应包括:中性粒细胞减少症24例(42.9％),贫血19例(33.9％),血小板减少症20例(35.7％),手足综合征47例(83.9％),高血压14例(25.0％),口腔黏膜炎17例(30.3％),腹泻18例(32.1％),甲状腺功能减低症8例(14.3％);3/4级不良反应包括:中性粒细胞减少症2例(3.6％),贫血4例(7.1％),血小板减少症2例(3.6％),手足综合征1例(1.8％),高血压2例(3.6％),腹泻1例(1.8％).结论 舒尼替尼治疗转移性肾癌疗效显著,不良反应较轻、可控,尚需扩大样本并延长随访时间以进一步深入研究.

目的 探讨肾脏甲状腺滤泡样肾细胞癌(thyroid-like follicular renal cell carcinoma)的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断.方法 回顾性分析2例甲状腺滤泡样肾细胞癌的临床病理学和影像学资料,将肿瘤标本行常规病理组织学和免疫组化检查,并复习相关文献.结果 2例患者均为女性,年龄分别为25、68岁,临床均以体检时发现肾脏肿块就诊.肿瘤位于肾脏实质内,边界较清楚.镜下见肿瘤由大小不一的滤泡样结构组成,滤泡腔内含嗜酸性胶质样物.免疫表型:肿瘤细胞CK广谱、CK7、EMA弥漫强阳性,CD10散在弱阳性,RCC、TTF-1、TG、AMACR、NSE、Syn和CgA均阴性.结论 肾脏甲状腺滤泡样肾细胞癌是一种罕见的、低度恶性潜能的肾上皮来源的肿瘤,WHO(2016)将其列为肾细胞癌的暂定亚型.确诊主要依赖特征性的组织学表现(内含胶质样物的滤泡结构),预后可能有别于其他肾细胞癌类型.临床病理医师应提高认识水平,避免误诊、误治.

肾脏黏液样小管状和梭形细胞癌(mueinous tu-bular and spindle cell carcinoma of kidney,MTSCC-K)为低度恶性肾脏上皮肿瘤,是肾细胞癌的一种亚型,临床较为罕见,诊断困难.河北省沧州中西医结合医院收治MTSCC-K 1例,现结合相关文献报道如下.

目的 探讨管状囊性肾细胞癌(tubulocystic renal cell carcinoma,TRCC)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断.方法 对1例60岁男性患者额部转移性TRCC行HE及免疫组化EnVison两步法染色,光镜下观察组织形态学特征,并复习相关文献.结果 镜下可见肿瘤由纤细的纤维性间质分隔的大小不等的囊状和小管结构组成,囊腔内含嗜伊红蛋白,囊腔内衬覆扁平或柱状上皮细胞,部分呈“鞋钉样”突向腔内.细胞核圆形或卵圆形,空泡状,可见核仁,Fuhrman核3级,核分裂象不易见,胞质丰富,嗜酸性.免疫表型:肿瘤细胞vimentin、P504s、CK19、CKpan和EMA均呈弥漫强阳性,CD10和CK7均呈阴性,Ki-67增殖指数＜5％.结论 TRCC十分罕见,好发于成年男性,大部分患者预后良好,复发和转移者罕见,转移性病灶依赖于病理学诊断,并为原发灶的查找提供重要线索和依据.

肾癌是常见的恶性肿瘤,以肾透明细胞癌最为常见,占肾癌总数的70% ~80%,占成人恶性肿瘤的2% ~3%.肾细胞癌恶性程度高,其所处的微环境血供及淋巴系统丰富,因此25% ~30%患者确诊时已出现远处转移,其中以为肺、淋巴结、骨、对侧肾脏等常见,偶可发现转移至胃、脾脏等脏器[1,2]. 肾透明细胞癌转移至皮肤者十分少见,尤以多发转移者罕见. 现报道1例肾透明细胞癌多发皮肤转移案例,并复习相关文献,分析归纳肾透明细胞癌皮肤转移的临床特点,供临床借鉴.