肾细胞癌治疗管理的现状及展望
晚期肾细胞癌（RCC）对系统性疗法存在高抵抗性。学者们从肾细胞癌变体内遗传学和代谢紊乱的角度对血管生成路径和内在信号交互进行阐明，引出了“靶向治疗”的新一代观点。随着手术干预的发展及以血管内皮生长因子（VEGF）和mTOR为靶点的新型药物问世，使RCC患者的生存率得到改善，临床疾病稳定期获得延长。近期，美国的学者发表了一项基于当前研究成果的综述，对晚期RCC治疗管理进行了阐明。
RCC的治疗在最近10年内发生了巨大的变化，这主要是基于认识到VHL基因的遗传学改变可导致缺氧诱导性的肿瘤血流灌注和生存率上升，以及对血管生成路径[应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗VEGF抗体和mTOR抑制剂]的研发和探索。文中指出，舒尼替尼作为一种口服型TKI，具有多重靶点，其中包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和干细胞生长因子受体（c-Kit）。临床已表明，舒尼替尼组患者的无进展生存期显著高于干扰素-α组（11个月 vs. 5个月），不良反应类似，而治疗后基线评估显示舒尼替尼组患者生活质量的改善显著优于干扰素-α组。在一项纳入接受TKI治疗的mRCC患者的多中心回顾性研究中，研究者确认了64例患者的症状得到完全缓解，其中大部分（59例）为使用舒尼替尼治疗。凭借治疗期间对肿瘤细胞抵抗机制的认识（包括选择性血管生成路径、HIF2α的依赖性以及肿瘤微环境修饰等），更多的具有潜在疗效和特异性的TKI、新型抗VEGF抗体和作用于新靶点（TORC2、PI3K和Akt）的药物已陆续涌现。新的治疗方向回到了以免疫调节为治疗策略，以免疫检查点（immune checkpoint）路径为靶点，加强抗肿瘤反应，发展个性化（存在患者肿瘤抗原特异性）的肿瘤疫苗。
