根据2010年WHO的定义，PNETs可以分为低级（G1）、中级（G2）和高级（G3）。G3级肿瘤侵袭性更强，通常使用基于铂类的化疗。G1和G2级PNETs细胞增殖不活跃，惰性较强。根据有无激素分泌引起的临床症状，PNETs还可以分功能性瘤和非功能性瘤。
PNETs患者的系统疗法包括：生长抑素类似物疗法、细胞毒性化疗和靶向治疗药物。绝大多数内分泌瘤都表达生长抑素受体（SSTRs），生长抑素可以和SSTRs结合抑制激素分泌和细胞增殖。生长抑素类似物可使胰高血糖素瘤和血管活性肠肽瘤患者与激素分泌相关的症状得到很好的控制，但对于胰岛素瘤和胃泌素瘤的效果还未完全确定。生长抑素类似物与SSTR-2和SSTR-5结合可抑制细胞分裂并使细胞周期停止，还可能导致细胞凋亡，虽然并不能使肿瘤萎缩但可以减缓肿瘤生长。mTOR信号通路在内分泌瘤的病理中起着重要的作用。有研究显示，14%的PNETs伴有mTOR信号通路基因突变，FDA已经批准mTOR抑制剂用于治疗病情恶化的PNETs患者。内分泌瘤是血管性肿瘤，血管生成和VEGF信号通路在其中起了关键性的作用。在一些内分泌瘤或肿瘤细胞系VEGF和VEGF受体的表达增高。目前FDA已经批准了一种VEGF的靶向治疗药物用于治疗PNETs，还有更多的药物正处于临床试验阶段。与生长抑素类似物和靶向治疗药物相比，细胞毒性化疗反应率比较高，因此经常用于治疗肿瘤负荷较大或者病情迅速恶化的患者。早期的随机试验显示，链脲菌素和阿霉素联合用药治疗PNETs应答率为69%，生存期中位数是2.2年，因此FDA批准链脲菌素治疗PNETs。但是后来的研究显示，链脲菌素总体应答率为39%，生存期中位数为37个月。但是由于链脲菌素的毒性以及需要连续五天进行输液治疗限制了它的广泛应用。达卡巴嗪也具有抗PNETs的活性，但正如链脲菌素，达卡巴嗪的毒性也限制了它的应用。替莫唑胺是一个口服的毒性较小的达卡巴嗪类似物。最近的研究显示替莫唑胺的效果与链脲菌素相似但耐受性更好。虽然基于替莫唑胺的治疗方案治疗PNETs是明显有效的，但是它的最佳剂量以及联合用药时的相对效果还未确定。内分泌瘤高表达SSTRs，这就为肽受体放射性核素治疗不能手术或者肿瘤转移的患者提供了理论基础。与受体亲和力高的生长抑素类似物通过共价键与螯合剂和放射性核素结合。常用的放射性核素包括90yttrium (90Y) 和 177lutetium (177Lu)。已有研究评估了mTOR抑制剂和VEGF靶向治疗药物的联合疗法。联合疗法的应答率更高，但是严重副作用的发生率也更高。联合mTOR抑制剂与生长抑素类似物可能会有更强的抗肿瘤效果，然而还未有支持这一假设的临床证据。mTOR抑制剂和化疗药联合治疗晚期PNETs患者已经处于临床试验阶段，将来的研究需要比较联合疗法和mTOR抑制剂或化疗药单药疗法的相对效果。
