根据分泌激素的不同，PNETs的临床表现也不同。胰岛素瘤可以分泌胰岛素，是最常见的一种功能性PNETs（占35~40%），其主要临床表现是间歇性高胰岛素血症导致的低血糖。胰岛素瘤的诊断可以基于患者在72小时的禁食过程中出现异常血清胰岛素过高。但相当一部分患者仅出现餐后症状，混合餐耐量试验对于他们比较合适。

胃泌素瘤，也叫卓-艾综合症（ZES）,是第二常见的功能性PNETs，但又是最主要的与MEN-1综合症相关的PNETs。此类患者由于胃泌素分泌过多导致高胃泌素血症，经常表现为腹痛、腹泻、胃食管返流病、十二指肠或幽门前溃疡。胃泌素瘤的诊断主要是根据空腹血清胃泌素水平。一般胃泌素水平<100 pg/mL是正常的，而如果胃泌素水平>1000 pg/mL而又排除了胃酸缺乏症，则考虑诊断为胃泌素瘤。空腹胃泌素的检查必须要在停止所有干扰性药物（包括抗酸剂）一周以上才进行。对于胃泌素水平在100~1000 pg/mL的患者，则需要进行分泌素测试，而这样的患者很常见。

胰高血糖素瘤，主要是胰高血糖素分泌过多，此类PNETs并不常见，占功能性PNETs的不到10%。高胰高血糖素血症有时临床表现是特殊的皮炎[被称为坏死游走性红斑（NME）]、葡萄糖耐受不良、抑郁、贫血和体重减轻。血清胰高血糖素水平>500~1000 pg/mL（正常值是50~150 pg/mL）是确诊胰高血糖素瘤的指标。但是由于胰高血糖素瘤分泌胰高血糖素可能是间歇性的，所以解释单独一次胰高血糖素的测量结果时要小心。

血管活性肠肽瘤比较少见，会导致血管活性肠肽水平升高。典型的症状包括大量腹泻、低血钾、胃酸过少、脱水、高血糖、高血钙和面部潮红。分泌性腹泻且血管活性肠肽水平>75 pg/dL的患者应怀疑患有血管活性肠肽瘤，如果患者血管活性肠肽明显升高 (>200 pg/dL)则可以诊断为血管活性肠肽瘤。

生长抑素瘤是由于生长抑素分泌过多，常见于非功能性PNETs。60%~90%的患者是通过免疫组织化学染色发现而且无任何相关的临床症状。它的诊断主要基于空腹血浆生长抑素水平，如果高于正常水平的三倍则可以做出诊断。如果高于正常水平但不到3倍，则可进行刺激测验，比如用分泌素或钙刺激测验。

如前所述，大部分PNETs是非功能性的，没有与激素分泌过多相关的临床症状。患者的主要表现是持续性的体重降低、腹痛和黄疸以及其他与肿瘤生长和扩散相关的疾病。由于没有症状，非功能性PNETs通常在发现时已是疾病晚期且肿瘤较大。

低血糖是胰岛素瘤的主要症状。患者要少食多餐，饮食含糖量要高并需要服用二氮嗪（200~600 mg/天，分次服用）。苄噻嗪可直接抑制胰岛素释放并通过刺激肾上腺能信号通路促进糖酵解。长效的生长抑素类似物如奥曲肽和兰瑞肽对50%的患者都有效，但会加重低血糖的症状（由于抑制了胰高血糖素和生长激素）因而需谨慎使用。手术治疗是必然的选择。大多数（>85%）患者仅有一个小的适合手术切除的胰岛素瘤。在ZES患者中，胃酸分泌过多是最重要的临床特征，必须得到药物或手术治疗。口服质子泵抑制剂（1次或2次/天）对于绝大部分患者都是有效的。因为超过60%的胃泌素瘤会发生转移，因此对所有孤立性肿瘤都应进行切除。对MEN-1综合症患者，虽然一般是多病灶的，但如果胃泌素瘤>2 cm 则建议进行手术切除，这会降低肿瘤转移的风险并延长患者的寿命。对于其他绝大部分PNETs的治疗主要依赖于生长抑素类似物。在此之前并无良好的疗法。对胰高血糖素瘤患者需要输血、补充氨基酸并注射胰岛素。血管活性肠肽瘤患者需要补充体液和矫正酸碱平衡。生长抑素瘤患者需要胰岛素以及限制营养摄入。生长抑素是一种肽类激素，对于人体的分泌和运动功能有多种作用。生长抑素的半衰期是2分钟，但是临床上用的合成的类似物奥曲肽的半衰期至少是1小时。它是唯一一个批准用于治疗肢端肥大症、血管活性肠肽瘤和类癌综合症的药物，也被用于治疗其他疾病如PNETs。兰瑞肽是更长效的生长抑素类似物，可以每4周皮下注射一次，效果和奥曲肽类似。