非小细胞肺癌治疗专题(二)

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达拉菲尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC患者的效果
1%~2%的肺腺癌患者携带BRAF V600E 活化突变,这为此类疾病的靶向治疗提供了一个机会。一项最新的研究显示,口服BRAF抑制剂达拉菲尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC患者具有持久的临床效果,且安全性可耐受。
2~4%的肺腺癌患者携带BRAF突变,而其中V600E突变占50%。BRAF V600E 突变的患者总体生存期较短,对铂类化疗反应率较低。由于治疗方案有限且预后不良,这类患者急需新的治疗方法。有研究显示BRAF抑制剂vemurafenib 治疗BRAF V600E 突变的NSCLC患者的总体反应率为42%。最近的一项研究评估了口服BRAF抑制剂达拉菲尼治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者的临床效果。这是一个多中心、非随机的开放性临床二期试验。试验对象是经治或初治的BRAF V600E 突变的IV期转移性NSCLC患者。在2011年8月至2014年2月间,研究人员共招募了84例患者。患者每天口服两次达拉菲尼(150 mg/次)。在78例经治患者中,研究人员评估得到的达拉菲尼的总体有效率是33%(95% CI:23.1~44.9),独立评审委员会的评估结果也非常一致。6例初治患者中有4例经达拉菲尼治疗后客观有效。1例患者在研究中由于药物导致的颅内出血死亡。35例患者(42%)发生了严重副作用。最常见的3级和3级以上的副作用包括皮肤鳞状细胞癌(10例)、虚弱(4例)和基底细胞癌(4例)。此项研究是BRAF抑制剂治疗V600E 突变NSCLC患者的第一个前瞻性临床试验,其结果表明达拉菲尼可能是未来治疗BRAF V600E 突变的NSCLC患者的方向。